Basierend auf realen Ereignissen erzählt der Film vom Leben Harvey Pekars. Pekar (Paul Giamatti) hat in der Verwaltung eines Krankenhauses von Cleveland nicht unbedingt sein Glück, sondern nur ein Auskommen gefunden. Der Job bringt ihm das Geld ins Haus, dass er zum Leben braucht, aber große Sprünge kann er damit nicht machen. Begeistert ist Pekar von Jazz und Comics. Eines Tages begegnet Pekar dem jungen Robert Crumb (James Urbaniak), der von den Notizen Pekars begeistert ist. Dabei hat Pekar nichts anderes gemacht, als Ereignisse aus seinem Leben mit dem notwendigen Grimm und Sarkasmus aufzuschreiben, um seine Situation besser ertragen zu können. Crumb bietet Pekar an, dessen „Erzählungen“ zu bebildern. Aus der Zusammenarbeit entsteht schließlich die Comicserie „American Splendor“, die ausschließlich auf Harvey Pekars Leben zurückgeht.