Inmitten eines unsicheren politischen Weltklimas mit Krisen in allen möglichen Teilen des Erdballs, versucht sich der International Secret Intelligence Service (kurz: ISIS) in der Welt der internationalen Spionage zu behaupten. Geleitet von der dominanten Malory Archer (Stimme im Original: Jessica Walter / deutsche Fassung: Karin Buchholz), steht sich der chaotische Geheimdienst allerdings die meiste Zeit selbst im Weg. Eine wesentliche Rolle dabei spielt Malorys selbstverliebter Sohn Sterling Archer (H. Jon Benjamin / Dennis Schmidt-Foß), der durchaus das Zeug zu einem Top-Spion hätte, wenn er durch sein unreifes Verhalten nicht ständig Operationen gefährden würde, womit er auch seine Partnerin Lana (Aisha Tyler / Britta Steffenhagen) regelmäßig zur Verzweiflung bringt. Doch auch ihr Kollege Ray (Adam Reed / Klaus-Peter Grap), Buchhalter Cyril (Chris Parnell / Alexander Doering), Personalchefin Pam (Amber Nash / Almut Zydra), Sekretärin Cheryl (Judy Greer / Cathlen Gawlich) und Wissenschaftler Krieger (Lucky Yates / Matti Klemm) stehen Archer in Sachen Unfähigkeit häufig in nichts nach.