Schauplatz der auf dem gleichnamigen Film der Coen-Brüder basierenden Serie ist das Grenzgebiet zwischen den US-Bundesstaaten North und South Dakota sowie Minnesota, in dem allerlei kriminelle Banden ihr Unwesen treiben und die häufig überforderte Polizei bei all dem blutigen Chaos krampfhaft versucht, für Recht und Ordnung zu sorgen.
In den einzelnen Staffeln werden jeweils eigenständige, abgeschlossene Geschichten in unterschiedlichen Jahrzehnten erzählt, die nur sehr lose zusammenhängen. In der 2006 spielenden ersten Staffel stehen unter anderem die Polizisten Molly Solverson (Allison Tolman) und Gus Grimly (Colin Hanks) im Mittelpunkt, die in einer Reihe von Todesfällen ermitteln, in die der mysteriöse Lorne Malvo (Billy Bob Thornton) und der Versicherungskaufmann Lester Nygaard (Martin Freeman) verwickelt sind. Staffel 2 zeigt uns, wie Mollys Vater Lou (Patrick Wilson) es fast 30 Jahre zuvor mit einer Verbrecherfamilie zu tun bekommt. Staffel 3 steht ganz im Zeichen der von allerlei kriminellen Machenschaften begleiteten Rivalität zwischen den Zwillingsbrüdern Emmit und Ray Stussy (beide Ewan McGregor) im Jahr 2010. Und Staffel 4 entführt ins ins Jahr 1950, wo die Fehde zweier Gangsterfamilien zu eskalieren droht.