Blade (Kirk Jones) ist ein sogenannter Daywalker, ein Hybrid aus Mensch und Vampir, der die Stärken der Blutsauger in sich vereint, ohne aber unter Schwächen wie Empfindlichkeit gegen Sonnenlicht und Knoblauch zu leiden. Allerdings plagt auch ihn ein ständiger Blutdurst, den er versucht, mit einem Serum zu unterdrücken. Blade hat es sich zur Aufgabe gemacht, Vampire zur Strecke zu bringen. Nachdem er sogar Dracula besiegt hat, verschlägt es ihn nun nach Detroit, wo er den ominösen Machenschaften des Vampir-Führers Marcus van Sciver (Neil Jackson) auf den Grund gehen will. Dabei kreuzt er auch die Wege der Soldatin Krista (Jill Wagner), die den Tod ihres Bruders untersucht, mit dem auch van Sciver etwas zu tun haben scheint. Mit demselben Ziel vor Augen, tun sich Blade und Krista zusammen...
Serien-Fortsetzung der „Blade“-Film-Trilogie, in der jedoch nicht mehr Wesley Snipes, sondern der Rapper Kirk „Sticky Fingaz“ Jones die Rolle des titelgebenden Vampirjägers spielt.