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Dr. Jack Griffin (Claude Rains) ist ein junger und äußerst amitionierter Wissenschaftler. Seine neueste Erfindung ist ein Unsichtbarkeitsserum, das er sogleich an sich selber testet. Das Experiment funktioniert und Griffin wird unsichtbar. Nur hat er nicht daran gedacht, ein Gegenmittel zu entwickeln. Vollständig vermummt und einbandagiert kehrt er in einem Gasthaus ein, um dort in Ruhe an einem Gegenmittel zu forschen. Niemand weiß, wo sich Griffin aufhält, weder seine Verwandten, noch seine Verlobte Flora Cranley (Gloria Stuart). Sein auffälliges Äußeres erregt Aufsehen und allmählich kann er sich das Zimmer nicht mehr leisten. Zudem macht sich bei ihm eine Nebenwirkung des Serums bemerkbar. Zunehmend wird er aggressiv und schon bald eskaliert die Situation. Als die Polizei eingeschalten wird, flüchtet er und ist dabei unberechenbar.
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