Sam (Sam Rockwell) und Eddie (Steve Zahn) verdingen sich als Sänger und Songwriter. Dem großen Durchbruch steht jedoch dummerweise ihre unübersehbare Talentlosigkeit im Wege. Ihren großen Auftritt bekommen sie trotzdem, doch ganz anders, als sie es sich vorgestellt haben. In einer Bar werden sie von Mafioso Veal Chops (Paul Giamatti) irrtümlich für zwei begnadete Safeknacker gehalten. Er führt die beiden verdutzten Möchtegern-Musiker ohne Umschweife zu seinem Boss Big Fat Bernie Gayle (Michael Lerner). Der Mobster erklärt ihnen, worauf er es abgesehen hat: Den Inhalt der Tresore seines Konkurrenten Goodstuff Leo (Harvey Fierstein). Sam und Eddie nehmen den Auftrag an; es bleibt ihnen allerdings auch nicht viel anderes übrig, schließlich macht Bernie überzeugend klar, welches Schicksal ihnen andernfalls blüht. Also machen sich die hilf- und ahnungslosen „Safe Men“ ans Werk - und kommen dabei den echten Safe-Spezialisten Mitchell (Josh Pais) und Frank (Mark Ruffalo) in die Quere. Richtig gefährlich wird es aber erst, als Sam sich in Hannah (Christina Kirk) verliebt. Die ist nicht nur Franks Exfreundin, sondern auch noch Tochter von Gangsterboss Leo…
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