Friedrich Kronberg (Moritz Bleibtreu) ist ein junger Berliner Strafverteidiger, der sich für seine Mandanten engagiert, auch wenn sie schuldig sind. Denn jeder kann schuldig, jeder kann zum Täter werden. Die Umstände sind hierfür entscheidend. Und um genau dies wissend, verteidigt Kronberg seine Mandanten, die oft einer lebenslangen Freiheitsstrafe ins Auge blicken. Mal geht es um eine Tat, die schon viele Jahre zurückliegt, mal um den brutal endenden Versuch, das eheliche Sexleben in Gang zu bringen, mal um die Folgen grausamen Mobbings an einem Internat oder auch um ein schreckliches Verbrechen auf einem Volksfest.
Nach „Verbrechen“ ist „Schuld“ die zweite Serien-Adaption von Kurzgeschichten des Berliner Strafverteidigers Ferdinand von Schirach.