Der übernatürlich begabte John Constantine (Matt Ryan) ist auserkoren, die Welt vor der Dunkelheit zu retten. So müssen sich der stets miesgelaunte und Trenchcoat tragende Exorzist und dessen rechte Hand Chas Chandler (Charles Halford) nicht nur gemeinsam mit allerlei Arten von Unterweltwesen auseinandersetzen, sondern auch mit anderen übernatürlichen Kräften wie dem autoritären Engel Manny (Harold Perrineau). Als schließlich die Tochter eines alten Freundes (Lucy Griffiths) von dunklen Mächten heimgesucht wird, beginnt für den Dämonenjäger Constantine ein unerbittlicher Kampf, bei dem das Gleichgewicht zwischen Gut und Böse auf Erden gefährdet ist...