Nach einem Banküberfall, bei dem mehrere Personen ums Leben kamen, befinden sich die Brüder Seth (D.J. Cotrona) und Richie (Zane Holtz) auf der Flucht vor dem FBI und der texanischen Polizei. Sie entführen deswegen die Familie des ehemaligen Priesters Jacob Fuller (Robert Patrick) und fliehen mit dessen Wohnmobil nach Mexiko, wo sie – nach einigen Eskapaden mit Drogenbaron Don Carlos (Wilmer Valderrama) im berüchtigten „Titty Twister“ landen. Dass zwischendurch Richard von Dämonen besessen wurde, machte die Strecke nicht einfacher – doch der Stripclub stellt sich sowieso als schlimmste Endstation heraus, die man sich nur vorstellen kann. Denn wie sie bald bemerken, ist die Bar allerdings von einer Vielzahl durchaus durstiger Vampire bevölkert. Es gibt nur eine Chance: Bis zum Sonnenaufgang überleben, auf welchem Weg auch immer. Und Ranger Gonzalez (Jesse Garcia) ist ihnen auch noch dicht auf den Fersen.
Die TV-Serie basiert auf dem gleichnamigen Kultfilm von Robert Rodriguez. Der TV-Ableger stützt sich auf die gleichen Figuren wie der Film, geht dabei aber noch stärker auf die Vampir-Mythologie ein.