Carmen (America Ferrera), Lena (Alexis Bledel), Bridget (Blake Lively) und Tibby (Amber Tamblyn) sind beste Freundinnen, seit sie denken können. Sogar ihre Mütter sind miteinander befreundet, sodass die vier Mädchen schon miteinander ihre Zeit verbracht haben, als sie noch in den Bäuchen ihrer Mamas waren. Eigentlich ist es bei ihnen keine Frage, dass sie die Sommerferien gemeinsam verleben, doch dieses Jahr hat jede von ihnen etwas Eigenes vor. Carmen wird die freie Zeit bei ihrem Vater verbringen, Lena zieht es gemeinsam mit ihrer Familie in das weit entfernte Griechenland und Bridget macht mit ihrem Fußball-Team einen Ausflug in ein Trainingscamp. Die Einzige, die zu Hause bleiben wird, ist Tibby. Sie wird einen Ferienjob annehmen. Doch bevor sich ihre Wege für eine solch lange Zeit zum ersten Mal trennen werden, verbringen sie noch einen gemeinsamen Abend miteinander, in dessen Verlauf die „Schwesternschaft der reisenden Jeans“ gegründet wird. Denn sie finden eine alte Hose, die ihre gesamte Freundschaft symbolisiert und sie während ihrer jeweiligen unterschiedlichen Aufenthaltsorte aneinander denken lässt…