Die Waisenkinder Andi (Emma Roberts) und Bruce (Jake T. Austin) müssen von einer Familie zur nächsten wandern, obwohl sich ihr Sozialarbeiter Bernie (Don Cheadle) sehr für sie einsetzt. Ihre neuesten Pflegeeltern sind besonders schlimm: Lois (Lisa Kudrow) und Carl Scudder (Kevin Dillon) haben nicht viel im Kopf und schlagen sich als Möchtegern-Rockmusiker und Teilzeiteltern durchs Leben. Dazu kommt, dass die Wohnung der Scudders zu klein ist für Friday, Andis' und Bruce' süßer Jack Russell Terrier. Als die Geschwister sich auf die Suche nach einem neuen Zuhause für Friday machen, stoßen sie auf ein leerstehendes Hotel. Der perfekte Platz für tobende Vierbeiner, und das mitten in Downtown Los Angeles. Mit der Zeit wird das Hundehotel zum Heim für immer mehr Streuner - bis eines Tages Polizei und Hundefänger auftauchen...
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