Eine geheimnisvolle Organisation, angeführt von der nicht minder mysteriösen Madame M (Almen Wong Pui-Ha), kidnappt reihenweise junge Mädchen, um sie in einem geheimen Trainingscamp zu tödlichen Kampfmaschinen zu drillen. CIA-Agent Jack Chen (Daniel Wu) geht dem Fall jahrelang nach, bis er erfolglos und ohne jede Spur aufgeben muss. Doch als es zu einer Serie von ungeklärten Auftragsmorden kommt, hat Jack sofort einen Verdacht: Madame M ist wieder auf der Bildfläche erschienen. Tatsächlich wurden drei der besten Killerinnen ihrer Organisation freigelassen. Charlene (Maggie Q), Katt (Anya) und Jing (Jewel Lee) sollen besondere Aufträge für Madame M übernehmen. Doch als Charlene durch Zufall ihrer Mutter begegnet, beginnt sie an ihrer – durch Gehirnwäsche erreichte - Loyalität zu zweifeln. Zusammen mit Agent Jack kämpft sie fortan für ihre Freiheit…
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