Abigail Clayton (Selma Blair) lebt allein und abgeschieden in ihrer Wohnung in Manhattan, die sie seit fast zwei Dekaden nicht mehr verlassen hat. Die berühmte Abigail, die Tochter eines einstig wohlhabenden Industriemagnats, verschwand an ihrem 18. Geburtstag, just nachdem sie ihr massives Erbe eingestrichen hatte. Über die Jahre hinweg lebte Abigail so isoliert, dass sie nicht mehr, als mit zwei anderen Menschen – zum einen Concierge Klandermann (Kevin Pollak) und zum anderen mit Dr. Raymond Fontaine (Beau Bridges), einem alten Freund der Familie – Kontakt hatte. Als jedoch der Tod ihres Nachbarn die New Yorker Polizei auf den Plan ruft und Detective Frank Giardello (Giovanni Ribisi) die Dame um eine Befragung bittet, wird die agoraphobische Abigail in eine immense Stresssituation hineinversetzt. Zudem wird sie auch noch enttäuscht als ihre Anfrage unbeantwortet bleibt, die Wohnung gegenüber ebenfalls zu erwerben, um noch abgeschotteter zu wohnen. Stattdessen ziehen zwei neue Nachbarn, Lilian (Amy Smart) und Charlie (Jason Lee) in die freigewordene Mietwohnung, die Abigail nun misstrauisch durch den Hausspion beobachtet. Ihre wohlgeordnete Welt stürzt jedoch völlig ein, als sie den beiden von Angesicht zu Angesicht gegenübersteht und ihre isolierte Welt auf unerwartete und erschreckende Art und Weise aufgerüttelt wird.
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