Die Familie Griffin lebt in der bezaubernden amerikanischen Kleinstadt Quahog. Vater Peters (Stimme im Original: Seth MacFarlane / deutsche Fassung: Jan Odle) Lebensphilosophie heißt "Faulheit", seine Frau Lois (Alex Borstein / Katharina Lopinski) ist die Denkerin der Familie. Sohn Chris (Seth Green / Butz Combrinck und Benedikt Gutjan) hat sich das Verhalten seines Vaters zum Vorbild genommen und mag daher nichts mehr als essen, im Internet surfen und essen. Seine Schwester Meg (Lacey Chabert und Mila Kunis / Christine Stichler) stellt das Musterbeispiel einer ängstlichen Außenseiterin dar, während das sprechende Baby Stewie (Seth MacFarlane / Manuel Straube) ständig geheime Pläne zur Welteroberung entwirft. Hund Brian (Seth MacFarlane / Frank Engelhardt und Joachim Höppner) kann ebenfalls sprechen, läuft auf zwei Beinen und ist außerdem wesentlich intelligenter als das eine oder andere Familienmitglied.