Als Jack (Matthew Fox) in der Nähe eines Strands erwacht, will er im ersten Moment seinen Augen kaum trauen: Denn das Passagierflugzeug, mit dem er und viele weitere Menschen geflogen sind, ist offensichtlich vor der Küste eines tropischen Eilands abgestürzt und die 48 Überlebenden sind im wahrsten Sinne des Wortes gestrandet. Die Chance, bald gefunden zu werden, erweist sich als äußerst gering, wie der schwer verletzte Pilot der Gruppe bald beibringen muss. Denn das Flugzeug ist tausende Kilometer vom Kurs abgekommen. Die Zwangsinselbewohner machen das Beste aus der Situation, sammeln ihre Sachen zusammen und bauen sich eine eigene kleine Zivilisation auf. Angeführt werden sie von Jack und der taffen Kate (Evangeline Lilly). Doch die Gestrandeten ahnen nicht, welche düsteren Geheimnisse jeder von ihnen mit sich herumträgt… und welche gefährlichen Mysterien die Insel bereithält.
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