"Die Geschichte über eine wohlhabende Familie, die alles verloren hat, und über einen Sohn, der keine andere Wahl hat, als sie alle zusammenzuhalten." (Erzähler)
Die Bluths sind eine angesehene Unternehmerfamilie, doch eines Tages steht der Clan vor dem Ruin. Während einer Feier auf einem Schiff wird Familienoberhaupt George Bluth Sr. (Jeffrey Tambor) von der Polizei wegen Investmentbetrugs verhaftet. Vor dem Gang ins Gefängnis überträgt der Patriarch die Geschäfte seiner Frau. Vor allem sein Sohn Michael (Jason Bateman) ist darüber schwer enttäuscht, hatte er doch gehofft, er könne die Nachfolge seines Vaters antreten. Seine Mutter (Jessica Walter) wiederum reicht die Verantwortung zunächst an ihren völlig überforderten Sohn Buster (Tony Hale) weiter. Nachdem der bei einer Vorstandssitzung zusammenbricht, bittet die Familie Michael, den Job zu übernehmen, um das Unternehmen zu retten - sprich, sich um jedes Mitglied dieser hoffnungslos verrückten Familie zu kümmern.
Neben Michael, dessen Frau vor einiger Zeit gestorben ist und er somit seinen Sohn George Michael (Michael Cera) allein großziehen muss, gibt es noch seine Zwillingsschwester Lindsey (Portia de Rossi), die einfach nur unglaublich faul ist und ihren Ehemann Tobias (David Cross), der eine neue Berufung als Schauspieler gefunden hat. Die beiden haben eine Tochter, Maeby (Alia Shawkat), in die sich George Michael hoffnungslos verliebt. Doch das ist keine gute Idee, bedenkt man, dass sie ja seine Cousine ist. Michael Bluths großer Bruder GOB (Will Arnett) ist ein relativ mieser Magier und liebt es, mit seinem Segway durch die Gegend zu fahren. Und dann ist da noch Buster, ein Mann, der zu seiner Mutter eine Art Hassliebe aufgebaut hat und ständig Panikattacken bekommt.