Die einzige weibliche Kriminalbeamte in Philadelphia, Lilly Rush (Kathryn Morris), hat sich auf so genannte "Cold Cases" spezialisiert. Sie versucht sich in einer von Männern dominierten Welt durchzusetzten. Bei ihren Fällen in "Cold Case - Kein Opfer ist je vergessen (Cold Case)" wird sie durch ihren Mentor Tom Stillman (John Finn), durch Ronnie Vera (Jeremy Ratchford) und dem erfahrenen Will Jeffries (Mel Winkler) unterstützt. Sie setzt meist neue Untersuchungsmethoden ein, die es zu der Zeit der Fälle noch nicht gab, um den Fall lösen zu können.