In der nahen Zukunft wurden große Teile der Weltbevölkerung von einem hochansteckenden Virus dahingerafft. Zu den wenigen Überlebenden gehört auch die Besatzung des amerikanischen Kriegsschiffes USS Nathan James, das unter dem Kommando von Captain Tom Chandler (Eric Dane) und dem ersten Offizier Mike Slattery (Adam Baldwin) inmitten einer zunehmend zerstörten und im Chaos versinkenden Welt über die Meere schippert. Mit an Bord ist außerdem die Wissenschaftlerin Rachel Scott (Rhona Mitra), die unter Hochdruck daran arbeitet, einen Impfstoff zu entwickeln. Mit ihren Bemühungen zur Rettung der Menschheit zieht die Crew aber auch die Aufmerksamkeit anderer Parteien auf sich, die sogar bereit sind, über Leichen zu gehen, um das Heilmittel zu vernichten oder es selbst in die Finger zu bekommen...