Als die Zivilisation der Zukunft aufgrund einer Seuche vor ihrer unmittelbaren Ausrottung steht, wird James Cole (Aaron Stanford) in die Vergangenheit geschickt – mit der Mission, den Lauf der Geschichte zu verändern und die Schrecken der Zukunft ungeschehen zu machen. Auf seiner Suche nach der Quelle der Plage trifft er nicht nur auf die zunächst skeptische Medizinerin Cassandra Railly (Amanda Schull), sondern auch auf den dubiosen Biotechnologie-Entwickler Leland Frost (Zeljko Ivanek)…
"12 Monkeys" basiert auf dem gleichnamigen Klassiker mit Bruce Willis und Brad Pitt von 1995. Für die Fernsehversion zeichnen sich Serienschöpfer Terry Matalas und Travis Fickett verantwortlich. Ob es John Cole gelingt, den Niedergang der Menschheit zu verhindern, können Zuschauer ab dem 16. Januar 2015 herausfinden, da feiert "12 Monkeys" auf dem US-Sender SyFy seinen Serienstart.