"12 Monkeys" ist in einer postapokalyptischen Zukunft angesiedelt, in der eine schwere Pandemie einen Großteil der Menschheit ausgelöscht hat. James Cole (Aaron Stanford, "X-Men 2") wird in die Vergangenheit zurückgeschickt, um deren Ursprung zu finden und zu verhindern, dass es erst gar nicht zum Ausbruch der tödlichen Seuche kommt.
Die Serie basiert auf dem gleichnamigen Sci-Fi-Thriller von Terry Gilliam aus dem Jahr 1995, in dem die Hauptrolle von Bruce Willis gespielt wurde. Laut Terry Matalas, einem der ausführenden Produzenten der Serie, werde es sich um eine komplette Neuerfindung handeln, wie er gegenüber The Hollywood Reporter erklärte: "Wir sind alle große Fans des Originals und haben großen Respekt vor dem Material. Wir wollten nicht einfach wiederholen, was im Film gemacht wurde […]."
Inwieweit sich die Serie letztendlich von dem Film absetzen wird, werden SyFy-Zuschauer im Januar 2015 erfahren, dann wird "12 Monkeys" auf dem US-Sender ausgestrahlt. Zur Besetzung zählen neben Stanford u. a. auch Amanda Schull ("Pretty Little Liars"), Noah Bean ("Nikita") and Kirk Acevedo ("Planet der Affen: Revolution").