An der Seite von Martin Shaw erlangte Lewis Collins in der Krimi-Fernsehserie "Die Profis" große Berühmtheit. Bevor er zum Schauspiel kam, verdiente er sein Geld als Schlagzeuger einer Band und Friseur. Seine Schauspiel-Ausbildung genoss er dann an der London Academy of Music and Dramatic Art. Nach einem kurzen Gastauftritt für die Serie "Mit Schirm, Charme und Melone" erhielt er die Gelegenheit eine Hauptrolle in der Krimi-Serie "Die Profis" zu spielen. Zwischen 1977 und 1981 wurden fünf Staffeln von der Serie produziert.
Nach seiner Zeit als Seriendarsteller ließen Rollen für Langspielfilme auch nicht lange auf sich warten und so zählen "Das Kommando", "Kommando Leopard" mit Klaus Kinski oder "Geheimcode Wildgänse" zu seinen Erfahrungen als Filmschauspieler.