Holden McNeil (Ben Affleck) und Banky Edwards (Jason Lee) sind Comic-Zeichner und seit Kindesalter nahezu unzertrennliche Freunde. Beide bewohnen eine gemeinsame Wohnung irgendwo in Jersey. Ihr neuester Comic "Bluntman & Chronic" ist ein voller Erfolg, es gibt sogar Interesse an einer Adaption als Zeichentrick-Serie. Künstlerisch und finanziell läuft es also bestens, doch als die "ausgeflippte Hormonstörung" Alyssa Jones (Joey Lauren Adams) in ihr Leben tritt, beginnt das Chaos...
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