Andrew (Ryan Phillippe) und Sue (Mena Suvari) sind christliche Missionare aus den USA, die in einem Dorf in der Kalahari-Wüste im südlichen Afrika leben und arbeiten. Andrew hat heute allerdings einen wirklich miesen Tag. Denn er ist Arzt und musste mit ansehen, wie ein kleiner Junge auf seinem Operationstisch starb, weil die benötigten Instrumente und Medikamente nicht rechtzeitig eintrafen. Doch es soll noch schlimmer kommen. Denn er und Sue erfahren, dass sie schnellstens die Gegend verlassen müssen – Kämpfer einer in dieser Umgebung agierenden, islamistischen Terrorgruppierung, steuern geradewegs auf das Dorf zu und wollen sie töten. In ihrer Notsituation bleibt den Amerikanern nichts anderes übrig, als dem Schmuggler Grun (Emile Hirsch) Geld zu geben und sich zu ihm und seinen mehr als zwielichtigen Spießgesell*innen (Dylan Flashner, Tristan Thompson, Michaela Sasner, Jeremy Tardy) in ihr klappriges Kleinflugzeug zu setzen. Gerade glaubt das Paar noch, dass es das Schlimmste hinter sich haben könnte, da crasht die Maschine mitten in einem Wildtier-Reservat, in dem es von aggressiven Löwen, Leoparden, Hyänen, Giftschlangen und Skorpionen nur so wimmelt …