Billy (Mark Duplass) und Ray (Sterling K. Brown) sind seit jeher beste Freunde, Brüder von einer anderen Mutter - und zufällig auch die letzten beiden Menschen auf der Erde. Ihr Überleben verdanken sie größtenteils Ray, einem brillanten Wissenschaftler, der die maßgeschneiderte Biosphäre, die sie ihr Zuhause nennen, mit allem Komfort und allem Notwendigen ausgestattet hat, um das Leben auf einem untergegangenen Planeten zu erhalten. Als die Population ihres Fischteichs, der sie mit lebenswichtigen Proteinen versorgt, zu schwinden beginnt, sehen die Männer einer bedrohlichen Zukunft entgegen. Aber vielleicht findet das Leben doch noch einen Weg...