Die drei besten Kumpel Remy (im Original gesprochen von Nick Swardson), Augie (Stimme: Maurice Bessy) und Curt (Stimme: Rob Riggle), die sich seit frühester Kindheit kennen, gelangen durch Zufall in den Besitz eines geheimnisvollen Buches, das direkt aus der Hölle stammt. Diese Tatsache nehmen die drei Männer natürlich absolut nicht ernst und treiben ihre Späße mit dem Buch. Sie schwören einen Blut-Eid, um ihn direkt danach wieder zu brechen. Als Curt in die Hölle gezogen wird, folgen ihm seine Freunde, die nun begreifen, dass mit dem Teufel nicht gut Kirschen essen ist. Für seine Respektlosigkeit will Satan höchstpersönlich (Stimme: Bob Odenkirk) für das leibliche Unwohl des Ungläubigen sorgen. Die beiden mutigen Retter werden schnell als Eindringlinge entlarvt. Unerwartete Hilfe bekommen Remy und Augie von der Dämonin Deema (Stimme: Mila Kunis), dem Dichter Orpheus (Stimme: Danny McBride) und Barb (Stimme: Susan Sarandon), einem Engel auf Abwegen. Gemeinsam wollen sie dem Teufel zeigen, wer der Herr in der Hölle ist und Curt aus dessen Klauen befreien.
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