"The Wire" spielt im drogenverseuchten Baltimore, wo die Mordrate besonders hoch ist. In der 1. Staffel schafft es der idealistische Cop Jimmy McNulty (Dominic West), eine Sonderabteilung aus Vertretern der Mordkommission und des Rauschgiftdezernats einzurichten, die dem Treiben des bestens organisierten Drogenbosses Avon Barksdale (Wood Harris) und dessen Partner Stringer Bell (Idris Elba) ein Ende setzen soll. Mit Pager- und Telefonüberwachung will man dem übervorsichtigen Barksdale auf die Schliche kommen. Doch die Ermittlungen stehen unter keinem guten Stern. Den Vorgesetzten ist die Sondereinheit ein Dorn im Auge, geht es ihnen doch vor allem um ihre eigene Aufklärungsrate. Immer wieder versucht vor allem McNultys Boss Rawls (John Doman), ihnen Knüppel zwischen die Beine zu werfen, was so weit geht, dass sie bei der Anfrage nach mehr Unterstützung nur die Kollegen zugeteilt bekommen, die die anderen Abteilungen wegen ihrer Unfähigkeit und Faulheit ohnehin loswerden wollen. In den späteren Staffeln werden unter anderem auch noch die Geschichten der Dockarbeiter, Politiker, Lehrer, Schüler und Reporter in Baltimore erzählt…