Nachdem FBI-Agentin Clarice Starling (Rebecca Breeds) mit Hilfe des inhaftierten Psychopathen Hannibal Lecter den Serienmörder Buffalo Bill fassen konnte, will sie sich wieder ihrer Arbeit beim FBI widmen. Nach einer Pause kehrt sie in den Dienst zurück. Doch ein normaler Alltag will sich für Clarice nicht einstellen. Immer öfter wird sie von den politischen Konflikten in Washington torpediert, die unter anderem ihre besondere Beziehung zu Verbrechern zum Thema machen. Ihre persönliche Geschichte will Clarice jedoch aus der Öffentlichkeit fernhalten. Zudem muss sich die Agentin auf eine neue Mordserie konzentrieren, die ihr ganzes Wissen und Ermittlungsgeschick verlangt. Innerhalb ihres neuen Teams, das von ihrem Kollegen Paul Krendler (Michael Cudlitz) geleitet wird, hat Clarice aufgrund einer persönlichen Fehde mit Paul jedoch einen schlechten Einstand.
Serien-Fortsetzung zu „Das Schweigen der Lämmer“.