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Im Jahr 1947 tritt die Krankenschwester Mildred Ratched (Sarah Paulson) eine neue Stelle an einer führenden psychiatrischen Einrichtung im Norden Kaliforniens an, wo sie jedoch ihre ganz eigenen Pläne verfolgt. In der eigentlich so renommierten Klinik werden insgeheim neuartige und unmenschliche Experimente an den hilflosen Patienten durchgeführt. Während sich Mildred inmitten dieser fragwürdigen Behandlungsmethoden nach außen als aufopferungsvolle Schwester gibt, brodelt es hinter ihrer Fassade gewaltig. Je tiefer sie sich in die dubiosen Vorkommnisse an ihrem neuen Arbeitsplatz verstrickt, desto stärker kommt schließlich ihre dunkle Seite zum Vorschein...
Von „American Horror Story“-Macher Ryan Murphy produzierte Prequelserie zu Ken Keseys Roman „Einer flog über das Kuckucksnest“ bzw. dessen oscarprämierter Verfilmung aus dem Jahr 1975.
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