Will (Eric McCormack) und Grace (Debra Messing) leben zusammen, allerdings rein platonisch. Denn er ist schwul und sie immer auf der Suche nach straighten Männern. Und auch wenn sie beste Freunde sind, gestaltet sich das Zusammenleben nicht immer einfach. Kennengelernt haben sie sich als Studenten der Columbia University in New York City. Dort kamen sie sogar zusammen und verlobten sich. Aber erst auf der Verlobungsfeier gesteht Will Grace seine bis dahin verdrängte Homosexualität. Es herrscht lange Funkstille, ehe sich die beiden zufällig in einem Supermarkt wiedertreffen. Grace ist mittlerweile Innenarchitektin und sucht nach der gescheiterten Hochzeit mit ihrem Freund Danny eine neue Bleibe. Sie landet bei Wills Bude auf der Upper West Side, wo sie schließlich auf engstem Raum zusammenwohnen.