Robert Ford (John Carradine), der den jungen Outlaw Jesse James hinterrücks ermordet hat, und sein Bruder Charlie (Charles Tannen) werden in einem Scheinprozess freigesprochen und kassieren obendrein das Kopfgeld, das auf Jesse James ausgesetzt war. Als Jesses Bruder Frank (Henry Fonda) davon erfährt, beschließt er, das Gesetz in seine eigenen Hände zu nehmen. Er macht sich gemeinsam mit zwei seiner alten Bandengesellen auf die Jagd nach Ford, um seinen Bruder zu rächen. Um an Geld zu kommen, überfallen Frank und seine Begleiter eine Eisenbahngesellschaft, wobei ein Angestellter versehentlich getötet wird. Frank muss untertauchen und lernt dabei die Journalistin Eleanor Stone (Gene Tierney) kennen. Schon bald kommt Frank zu der Einsicht, dass er sich erst selbst dem Gesetz stellen muss, bevor er den Mörder seines Bruders stellen kann.
Fortsetzung von "Jesse James - Mann ohne Gesetz", ebenfalls von Fritz Lang, aus dem Jahr 1939.