"American Wolf" erzählt die wahre Geschichte von 06 (Oh-Six), eine Alpha-Wölfin, die nach jahrelangen Untersuchungen und Experimenten 2012 in der Nähe des Yellowstone-Nationalparks getötet wurde. Dieser Fall sorgte sowohl bei Tierschützern und der amerikanischen Bevölkerung für Furore, da erst ein Jahr zuvor der Wolf von der Liste bedrohter Tierarten entfernt wurde. Im Zuge dieses Vorfalls wurde der Wolf erneut in die Liste bedrohter Tierarten aufgenommen.