Jahre ist es her seit Sir Hugo Baskerville (Ralph Forbes) betrunken ein Mädchen zu Tode hetzte und danach von einem geheimnisvollen Hund angefallen und getötet wurde. Seitdem treibt sich der Sage nach ein monströser, heulender Hund in dem Moor herum, das den Sitz der Familie umgibt. Sir Henry Baskerville (Richard Greene) kommt nach dem Tod seines Onkels aus dem Ausland zurück und ist der letzte Überlebende des Clans und Alleinerbe. Er fürchtet um seine Sicherheit, also schaltet der Testamentvollstrecker Dr. Mortimer (Lionel Atwill) den Meisterdetektiv Sherlock Holmes (Basil Rathbone) und dessen Partner Dr. Watson (Nigel Bruce) ein. Sie sollen herausfinden, wer tatsächlich im Moor sein Unwesen treibt und den Hund kontrolliert.
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