Im Sommer 1912 mieten der berühmte deutsche Kunstsammler Wilhelm Uhde (Ulrich Tukur) und seine Schwester Anne Marie (Anne Bennent) ein Apartment in der französischen Stadt Senlis. Er möchte die ländliche Abgeschiedenheit nutzen, um in Ruhe schreiben zu können und eine Pause vom hektischen Pariser Großstadtleben machen. Die Vermieterin stellt ihm als Haushaltshilfe die Einheimische Séraphine Louis (Yolande Moreau) zur Seite. Durch Zufall entdeckt Uhde das künstlerische Talent der verschlossenen Mittvierzigerin und beschließt die Begabung der Autodidaktin zu fördern. Der Ausbruch des Ersten Weltkriegs verhindert jedoch vorerst seine Pläne. Erst ein Jahrzehnt später kehrt der deutsche Förderer zurück und beginnt in Paris mit den Vorbereitung für eine Ausstellung von Séraphines Werken. Eine Weile lang kann sich die Künstlerin ganz der Malerei widmen, bis ihre Zukunftspläne von der Weltwirtschaftskrise überschattet werden...
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