Francis Xavier „Frank“ Reagan (Tom Selleck) ist Polizeichef von New York, sein ältester Sohn Danny (Donnie Wahlberg) Detective beim NYPD und seine Tochter Erin (Bridget Moynahan) als Staatsanwältin tätig – jedes Familienmitglied repräsentiert so einen bestimmten Bereich der Polizeiarbeit. Franks Sohn Joe wurde von einem zwielichtigen Kollegen ermordet, als er in Zusammenarbeit mit dem FBI eine Gruppe korrupter Polizisten näher unter die Lupe genommen hatte. Verstorben sind außerdem die Ehefrauen von Frank und dessen Vater Henry (Len Cariou), der einst ebenfalls für das NYPD gearbeitet hat. Während sich die Geschichten der einzelnen Reagans inmitten mehrerer Schicksalsschläge und des stressigen Polizeialltags immer wieder überlappen, werden die Beziehungen zwischen den jeweiligen Familienmitgliedern regelmäßig auf die Probe gestellt.
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