"Bosom Buddies" dreht sich um die Werbezeichner Kip Wilson (Tom Hanks) und den Werbetexter Henry Desmond (Peter Scolari), deren Gebäude eingerissen wird und die nun auf der Suche nach einer neuen Bleibe sind. Um in einem Hotel neben ihrer Kollegin Amy Cassidy (Wendy Jo Sperber) einzuziehen, in dem Männer unerwünscht sind, verkleiden sie sich als Frauen und erfinden ihre beiden Schwestern Buffy und Hildegard.