Frances „Frankie“ Heck (Patricia Heaton), eine Frau aus der Mittelschicht in ihren besten Jahren, lebt seit sie denken kann im mittleren Westen der USA und führt mit ihrer Familie ein chaotisches, aber glückliches Leben. In der Kleinstadt Orson, Indiana ziehen sie und ihr Ehemann Mike (Neil Flynn) die drei Kinder Axl (Charlie McDermott), Sue (Eden Sher) und Brick (Atticus Shaffer) groß. Frankie arbeitet mit eher wenig Erfolg mal als Autoverkäuferin, mal als Zahnarztassistentin, während Mike einen lokalen Steinbruch führt. Zwischen Axl, dem ältesten der drei Kinder, der eigentümlichen Tochter Sue und dem jüngsten, intelligentesten Kind Mike, herrscht typischer Alltag unter Geschwistern: Sie lieben und hassen sich. Mike gilt als Fels in der Brandung, der Schwierigkeiten in Schule, College und Beruf mit seinem stoischen Gemüt meistert. Während Axl sich meistens seinem liebsten Hobby Sport widmet, feiert seine Schwester Sue nur wenige Erfolge und auch mit Freundschaften tut sie sich eher schwer.
Erzählt wird „The Middle“ aus der Perspektive von Frankie.