In den Wochen nach seiner Besessenheit suchte Michael/Dean (Jensen Ackles) verschiedene Leute auf und fragte sie, was sie - kontextlos und ganz grundsätzlich - wollen, während er selbst versucht, dieser Frage für sich auf den Grund zu kommen. Einer dieser Leute ist der Engel Anael (Danneel Ackles), der nach Luzifers Verschwinden aus dem Himmel zur Erde zurückkehrte. Sam (Jared Padalecki) versetzt mit einem neuen Jägertrupp die Dämonen in Angst und Schrecken. Zunehmend Sorgen bereitet, dass Nick (Mark Pellegrino), Luzifers einstige fleischliche Hülle, Charakterzüge herausbildet, die denen seines verstorbenen Besetzers ähneln. Castiel (Misha Collins) sucht nach Dean – doch dessen Körper hält weiterhin Michael besetzt. Der Erzengel plant die Vernichtung der Menschheit und schafft sich mithilfe seiner Gnade eine Armee leistungsverbesserter Monster... Und Jack (Alexander Calvert) muss lernen, ohne seine übernatürlichen Fähigkeiten in der Welt zurechtzukommen.