Amy (Mayim Bialik) möchte ihre Beziehung auf das nächste Level heben und drängt Sheldon (Jim Parsons) endlich eine feste romantische Freundschaft zu akzeptieren. Auch Penny (Kaley Cuocos) und Leonard (Johnny Galecki) kommen sich wieder näher, sehr zum Unbill Priyas (Aarti Mann). Howard (Simon Helberg) bekommt die Möglichkeit als Astronaut ins All zu fliegen und an der I.S.S. zu arbeiten. Die Vorbereitungen dafür geraten zunehmend in Konflikt mit der geplanten Hochzeit zwischen ihm und Bernadette (Melissa Rauch).