Spider-Man (Benjamin Valic) ist eigentlich ein Einzelgänger, doch langsam merkt er, dass er mit der ganzen Verantwortung überfordert ist und braucht die Hilfe seiner Super-Freunde. Seine besten Freunde Miles Morales (Jakari Fraser), Gwen Stacy (Lily Sanfelippo) und Ghost-Spider unterstützen ihn im Kampf gegen die Bösewichte wie den Grünen Kobold (JP Karliak), Doc Ock (Kelly Ohanian) und Rhino (Justin Shenkarow).