Toby Fleishman (Jesse Eisenberg) ist 41 Jahre alt, Hepatologe, also ein Mediziner, der sich besonders gut mit Leber und Galle auskennt, und steckt mitten in der Scheidung von seiner Frau Rachel (Claire Danes). Zunächst genießt er seine neue Freiheit als Single, stürzt sich Hals über Kopf in die Welt der Dating-Apps und nimmt wieder Kontakt zu seinen Jugendfreunden Libby (Lizzy Caplan) und Seth (Adam Brody) auf. Doch eines Tages liefert Rachel ihre beiden Kinder Hannah (Meara Mahoney Gross) und Solly (Maxim Swinton) bei Toby ab, während er noch schläft. Anschließend antwortet sie nicht mehr auf Anrufe oder Textnachrichten. Rachel ist schlicht nicht mehr zu erreichen und Toby muss sich nun alleine um beide Kinder kümmern und gleichzeitig herausfinden, was mit Rachel geschehen ist und woran seine Ehe wirklich gescheitert ist.
Nach dem gleichnamigen Bestseller-Roman von Taffy Brodesser-Akner.