Das Federal Bureau of Investigation (FBI) hat nicht nur die Pflicht, Amerikaner*innen im Inland zu beschützen. Das knallharte Agententeam rund um Special Agent Scott Forrester (Luke Kleintank) und Jamie Kellett (Heida Reed) hat es sich zur Aufgabe gemacht, die USA gegen Gefahren aus dem Ausland zu verteidigen. Dabei unterstützt sie die deutsche Europol-Agentin Katrin Jäger (Christiane Paul), die das Team mit europäischen Gepflogenheiten vertraut macht. Vom Hauptquartier in Budapest aus sondieren die Agent*innen das Weltgeschehen und eilen zur Hilfe, wann immer die USA gegen Terrorismus, Schwerverbrechen und feindliche Spionageaktionen verteidigt werden müssen. Serienschöpfer Dick Wolf präsentiert nach „FBI: Most Wanted“ das zweite Spin-off der Serie „FBI“.