Joe Exotic (John Cameron MItchell) ist Zoobetreiber und Großkatzenzüchter aus Oklahoma. Seine Leidenschaft für die wilden Tiere ist über die Grenzen Floridas bekannt und stößt nicht bei allen Menschen auf Gegenliebe. Carole Baskin (Kate McKinnon) will das Ausbeuten der Tiere unterbinden und zettelt einen Streit mit Joe Exotic an, um einen besseren Umgang mit den Tieren zu fordern. Für Joe gleicht die Forderung einem persönlichen Angriff, auf den er mit einem mörderischen Plan antwortet: Er will Carole aus dem Weg räumen lassen und heuert einen Auftragsmörder an.