Joe Exotic (John Cameron MItchell) ist Zoobetreiber und Großkatzenzüchter aus Oklahoma, der wegen seiner exzentrischen Art und Weise für Aufsehen sorgt. Sein Faible für Wildtiere und deren Haltung ist über die Grenzen Floridas bekannt, was ihm ein einträgliches Geschäft für seine Anlage bringt. Doch nicht jeder in seiner Umgebung findet Gefallen an dem Geschäftsmodell: Carole Baskin (Kate McKinnon) setzt sich für die artgerechte Haltung von Großkatzen ein und torpediert Joes Vorhaben mit rechtlichen und legalen Mitteln. Der eigensinnige Joe kann das Verhalten seiner Konkurrentin keineswegs gutheißen und erklärt sie zur persönlichen Nemesis. Sein Hass auf die Tierschutzaktivistin geht so weit, dass er einen Mordanschlag auf sie in Auftrag gibt. Der Plan geht schief und Joe wird für 22 Jahre Haft verurteilt.
Basierend auf der wahren Geschichte von Joe Exotic sowie dem Podcast "Over My Dead Body".