Noch immer trauert die Familie der 16-jährigen Puleng Khumalo (Ama Qamata) deren Schwester hinterher, die vor 17 Jahren nach der Geburt entführt wurde. Puleng ermutigt ihre Eltern zwar, die Tragödie hinter sich zu lassen, doch als sie auf einer Party die fast gleichaltrige Fiks (Khosi Ngema) kennenlernt, wird auch sie endgültig wieder von der Vergangenheit eingeholt. So hat Puleng schnell den Verdacht, dass es sich bei Fiks um ihre Schwester handelt und beschließt daher, Nachforschungen zu der Teenagerin anzustellen. Das geht sogar so weit, dass sie sich auf deren Elite-Privatschule versetzen lässt, wo sie neben dem ohnehin schon nervenaufreibenden Schulalltag bald immer tiefer in einen Strudel aus Lügen und finsteren Geheimnissen hineingezogen wird.
Nach „Queen Sono“ ist „Blood & Water“ die zweite Netflix-Originalserie aus Südafrika.