Lincoln Rhyme (Russell Hornsby) ist ein ehemaliger Forensiker des NYPD. Eine Auseinandersetzung mit einem Serienmörder verletzte ihn so schwer, dass er seither querschnittsgelähmt ist und in den Ruhestand versetzt wurde. Nachdem die junge Polizistin Amelia Sachs (Arielle Kebbel) auf neue Hinweise auf den Täter stößt, kehrt auch Lincoln wieder in den aktiven Dienst zurück. Die beiden bilden mit Lincolns ehemaligem Partner Rick Sellitto (Michael Imperioli) ein neues Team und machen Jagd auf den Serientäter.
