Das Vampir-Mädchen Vampirina - Spitzname Vee - (Originalstimme: Isabella Crovetti-Cramp) zieht mit ihren Eltern Oaxana und Boris Hauntley (Lauren Graham und James Van Der Beek) von Transilvanien nach Pennsylvania. Dort eröffnen sie ein Scare B&B – ein Bed and Breakfast für Ghule und Goblins. Der Teenager muss sich erst einmal in der neuen Umgebung und der neuen Schule zurechtfinden – vor allem die Welt der Menschen wirft viele Rätsel auf. Zum Glück bekommt sie tatkräftige Unterstützung von Nachbarin Poppy (Jordana Alexa Davis) und Freundin Bridget (ViviAnn Yee).