Dr. Beaumont Rosewood, Jr. (Morris Chestnut) ist Miamis brillantester Privat-Pathologe. In seinem eigenen fortschrittlichen Labor führt er Autopsien auf Anfrage durch, bei denen er Hinweise entdeckt, die der Polizei der Stadt verborgen bleiben. Unterstützung bekommt er dabei von seiner Schwester Pippy (Gabrielle Dennis) und deren Verlobter, der DNA-Spezialistin Tara (Anna Konkle). Seine Ansprechpartnerin bei der Polizei ist neuerdings Detective Villa (Jaina Lee Ortiz), die einerseits zwar von Rosewoods erstaunlichen Fähigkeiten beeindruckt, gleichzeitig aber auch von seinem ständigen Optimismus genervt ist. Seine Arbeit und seine eigenen körperlichen Leiden haben Rosewood gelehrt, jeden Moment des Lebens voll auszukosten. Trotz ihrer Gegensätzlichkeit raufen sich die beiden Ermittler fortan regelmäßig zusammen, um gemeinsam zahlreiche Verbrechen aufzuklären.