Während sich in den 1860er Jahren der Bau der ersten transkontinentalen Eisenbahnlinie weiter Richtung Westen bewegt, hat das Vorhaben mehr denn je mit erheblich Gegenwind in Form von massiven Geldproblemen und gegensätzlichen, unaufhaltsam aufeinander prallenden Interessen zu kämpfen. Mittendrin versucht sich erneut der ehemalige Konföderationssoldat Cullen Bohannon (Anson Mount) zu behaupten und eine wichtige Rolle bei der historischen Erschließung des Wilden Westens einzunehmen. Dabei kommen ihm jedoch nicht nur ein weiteres Mal die Machtspielchen des Geschäftsmanns Thomas Durant (Colm Meaney), sondern auch ebenso korrupte wie skrupellose Regierungsvertreter in die Quere, die allesamt um die Vormachtstellung in Cheyenne, der wohl wichtigsten Station des Eisenbahnbaus, ringen.
In den USA soll im Sommer 2015 bereits die erste Hälfte der fünften und letzten Staffel von "Hell On Wheels" auf dem Hit-Sender AMC ("Breaking Bad", "The Walking Dead") ausgestrahlt werden. Die zweite Hälfte soll dann im Sommer 2016 folgen. Im hiesigen Free-TV lief bislang nur die erste Staffel der Western-Serie. Der Pay-TV-Sender TNT Serie zeigt hingegen bereits die vierte Season, die ab dem 24. April 2015 hierzulande auch auf DVD und Blu-ray veröffentlicht wird.