In "St. Vincent de Van Nuys" lebt der menschenfeindliche und verbitterte Kriegsveteran (Bill Murray) allein in seiner Nachbarschaft und hasst alles und jeden um sich herum. Als sich die Eltern eines 12-Jährigen Nachbarsjungen scheiden lassen und der Junge plötzlich allein da steht, weckt das alte Gefühle in dem griesgrämmigen Veteranen. Er freundet sich langsam mit dem Jungen an. Dessen Mutter (Melissa McCarthy) beschließt schließlich ihm ihren Sohn anzuvertrauen.
Naomi Watts wird eine russische Prostituierte spielen, die eine enge Verbindung zu dem alten Mann aufgebaut hat, also eigentlich noch kein passender Umgang für einen 12-Jährigen ist. Das Skript zum Film stammt von Regisseur Ted Melfi selbst und stand ganz oben auf der berüchtigten Black List in Hollywood. Auf die Black List kommen die besten Drehbücher, die bislang noch nicht verfilmt werden.