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Eine Goldmiene im Wilden Westen scheint vom Pech verfolgt zu sein. Zum wiederholten Male wurde beim Abtransport des frisch gewonnenen Goldes der Transportbus überfallen. Kurios dabei ist, dass die Banditen immer noch per Pferd unterwegs sind. Der Minenbesitzer engagiert dabei die drei Freunde Stony (John Wayne), Tucson (Ray Corrigan) und Lullaby (Max Terhune), die unter dem Namen die drei Mesquiteers bekannt sind. Sofort macht sich das Trio daran, einen neuen Plan zu entwickeln, um das Gold sicher von A nach B transportieren zu können. Ihre Wahl fällt auf ein Flugzeug als Transportmittel. Mithilfe der örtlichen Rancher und deren nun verkauftem Vieh besitzen sie das Startkapital für ihre eigene Fluglinie. Doch die zuvor noch berittenen Banditen sind auch Pioniere von Flugzeugentführungen. Jetzt müssen die Mesquiteers schnell umdisponieren, um das Gold zu retten.
